Khi Mila Makovec được chẩn đoán mắc bệnh thần kinh hiếm gặp vào năm 6 tuổi, tiên lượng của cô thật nghiệt ngã. Tình trạng này, được gọi là bệnh Batten, gây tử vong, thường tử vong ở tuổi ấu thơ hoặc những năm đầu tuổi thiếu niên. Không có cách chữa trị, và tại thời điểm chẩn đoán của Mila, vào năm 2016, không có cách điều trị cụ thể nào cho tình trạng của cô.
Nhưng điều đó đã sớm thay đổi. Trong một ví dụ nổi bật về y học cá nhân, các bác sĩ đã có thể phát triển một phương pháp điều trị di truyền phù hợp cho Mila và bắt đầu trị liệu, tất cả trong vòng một năm kể từ lần đầu tiên gặp bệnh nhân, theo một báo cáo mới về trường hợp của cô, được công bố hôm nay (tháng 10 9) trong Tạp chí Y học New England. Đó là ngắn hơn nhiều so với những năm hoặc thậm chí nhiều thập kỷ thường phải phát triển các loại thuốc mới.
Hơn nữa, liệu pháp này có vẻ an toàn và Mila đang có dấu hiệu cải thiện; đặc biệt, cô ấy đang có những cơn co giật ngắn hơn và ít hơn trước đây, báo cáo cho biết. Tuy nhiên, không rõ chính xác việc điều trị sẽ giúp Mila bao lâu về lâu dài hay liệu nó sẽ kéo dài cuộc sống của cô.
Tuy nhiên, các tác giả của báo cáo, từ Bệnh viện nhi Boston, nói rằng trường hợp của cô có thể đóng vai trò là "khuôn mẫu" cho sự phát triển nhanh chóng của các phương pháp điều trị di truyền phù hợp. "Báo cáo này cho thấy một con đường đến các phương pháp điều trị cá nhân cho bệnh nhân mắc bệnh mồ côi", các tác giả cho biết, sử dụng thuật ngữ cho các bệnh ảnh hưởng đến dưới 200.000 người trong cả nước.
Nghiên cứu được tài trợ một phần bởi Quỹ thần kỳ của Mila, một tổ chức từ thiện do gia đình Mila bắt đầu để tìm ra phương pháp chữa trị bệnh Batten và các bệnh thần kinh tàn khốc khác.
Chẩn đoán tàn phá
Khi còn là một đứa trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, Mila có vẻ khỏe mạnh, học cách đi bộ từ năm 1 tuổi và "nói chuyện với một cơn bão" sau 18 tháng, mẹ của cô, Julia Vitarello, đã viết trên trang web của Mira Foundation. Nhưng khi cô lớn lên, cha mẹ cô nhận thấy một số dấu hiệu liên quan. Lên 3 tuổi, bàn chân phải của cô bắt đầu hướng vào trong và cô sẽ bị mắc kẹt trong lời nói khi nói chuyện. Năm 4 tuổi, cô bắt đầu kéo sách gần mặt hơn khi nhìn chúng, và năm 5 tuổi, cô bắt đầu vấp ngã và ngã ngửa.
Không lâu trước khi cô 6 tuổi, cô phải nhập viện vì các triệu chứng tiến triển nhanh chóng, bao gồm giảm thị lực, ngã thường xuyên, nói chậm và nuốt khó khăn. Các xét nghiệm cho thấy khối lượng não của cô đang bị thu hẹp và cô bị co giật, báo cáo cho biết.
Phòng thí nghiệm và xét nghiệm di truyền xa hơn cuối cùng đã dẫn đến chẩn đoán của cô: Cô mắc bệnh Batten, một rối loạn di truyền hiếm gặp và gây tử vong của hệ thần kinh có thể có một số dạng tùy thuộc vào đột biến gen cụ thể liên quan. Nhưng tất cả các dạng bệnh dường như ảnh hưởng đến các cấu trúc bên trong các tế bào được gọi là lysosome, có chức năng như "thùng rác" hoặc "thùng rác", phá vỡ các sản phẩm thải bỏ đi hoặc tái chế, theo Viện Y tế Quốc gia. Nếu không có lysosome hoạt động đúng cách, vật liệu rác sẽ tích tụ, dẫn đến chết tế bào, bao gồm cả cái chết của tế bào não và mắt.
Một phân tích chi tiết về bộ gen của Mila cho thấy cô có một đột biến duy nhất trong gen có tên CLN7, được biết là có liên quan đến bệnh Batten. Các tác giả nhận thấy rằng một đoạn DNA thừa đã tự chèn vào gen CLN7. Điều này có nghĩa là khi tế bào cố đọc hướng dẫn của gen để tạo protein cho lysosome, các hướng dẫn đã bị cắt sớm, ngăn không cho tế bào tạo ra protein đầy đủ.
Các bác sĩ nhận ra rằng một loại điều trị di truyền sử dụng các phân tử được gọi là oligonucleotide antisense có thể hoạt động cho trường hợp của Mila. Đây là những phân tử ngắn, tổng hợp của vật liệu di truyền (được gọi là axit nucleic) liên kết với các hướng dẫn di truyền bị lỗi của bệnh nhân, về cơ bản che giấu lỗi để có thể tạo ra protein đầy đủ, theo Bệnh viện Nhi đồng Boston.
Các bác sĩ đã đặt tên cho loại thuốc họ tạo ra là "milasen" sau Mila. Nó giống như một loại thuốc được phê duyệt gần đây cho chứng teo cơ cột sống được gọi là nusinersen (tên thương hiệu Spinraza).
Các nghiên cứu về các mẫu tế bào của Mila cho rằng milasen có thể giúp giải cứu chức năng lysosome và các nghiên cứu trên động vật cho thấy sẽ không có tác dụng phụ có hại, báo cáo cho biết.
Sau khi các bác sĩ nhận được sự chấp thuận của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm cho một thử nghiệm milasen một người, Mila bắt đầu điều trị vào tháng 1 năm 2017. Thuốc được tiêm dưới dạng tiêm vào tủy sống của cô.
Kết quả từ năm đầu điều trị của cô cho thấy sự cải thiện trong cơn động kinh. Trước khi nghiên cứu, Mila trải qua khoảng 15 đến 30 cơn động kinh mỗi ngày, mỗi cơn kéo dài tới 2 phút, được đo bằng các báo cáo từ cha mẹ cô. Nhưng trong suốt quá trình điều trị, tần suất đó giảm xuống từ 0 đến 20 cơn mỗi ngày và thời gian giảm xuống dưới 1 phút, các tác giả cho biết.
Các biện pháp sóng não của Mila cũng cho thấy sự suy giảm hơn 50% về tần suất và thời gian của các cơn động kinh. Việc điều trị không gây ra tác dụng phụ có hại.
Y học cá nhân
Sự đối xử của Mila "mang lại hy vọng lớn", Vitarello viết trên trang web nền tảng. "Trong khi chúng tôi vẫn lạc quan một cách thận trọng, chúng tôi cảm thấy rất may mắn khi Mila được trao cơ hội thứ hai."
Tuy nhiên, trước khi Mila bắt đầu trị liệu, cô đã mất khả năng nhìn, nói và đi lại mà không cần sự trợ giúp, và việc điều trị đã không đảo ngược các hiệu ứng này, Tạp chí Khoa học báo cáo.
Mặc dù bạn bè đã hỏi liệu Mila hiện đã được chữa khỏi và có thể có một cuộc sống bình thường hay không, "điều đó không đơn giản", Vitarello nói. "Bệnh Batten ảnh hưởng đến mọi bộ phận của não và cơ thể. Nó phức tạp đến mức khó tin và vẫn còn rất khó hiểu."
Các tác giả lưu ý rằng milasen vẫn là một loại thuốc thử nghiệm, thêm rằng nó không phù hợp để điều trị cho những người khác mắc bệnh Batten, bởi vì nó đặc biệt phù hợp với đột biến độc đáo của Mila.
Tuy nhiên, trường hợp của Mila cho thấy rằng oligonucleotide antisense "có thể xứng đáng được xem là một nền tảng để cung cấp nhanh chóng các phương pháp điều trị cá nhân", các tác giả cho biết. Họ lưu ý rằng oligonucleotide antisense có thể tùy chỉnh và có quy trình sản xuất tương đối đơn giản. Tuy nhiên, cách tiếp cận nhanh chóng được sử dụng trong trường hợp của Mila chỉ nên được xem xét trong bối cảnh các tình huống rất nghiêm trọng hoặc đe dọa đến tính mạng, các tác giả cho biết.
