Một số dạng bệnh bạch cầu có xu hướng tấn công sớm trong đời và ảnh hưởng đến trẻ em nhiều hơn nhiều so với người lớn.
Bệnh bạch cầu, làm gián đoạn sự phát triển tế bào bình thường trong máu và tủy xương, chiếm gần một phần ba các trường hợp ung thư ở trẻ em, theo Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ (ACS). Bệnh biểu hiện dưới nhiều hình thức khác nhau và các tiểu loại chủ yếu ảnh hưởng đến trẻ em thường tiến triển nhanh chóng và cần điều trị ngay lập tức, tích cực. Mặc dù sự tương đồng tồn tại giữa bệnh bạch cầu ở trẻ em và người lớn, bằng chứng cho thấy các bệnh ung thư không có chung nguồn gốc di truyền.
"Điều được biết đến trong một thời gian là có sự khác biệt di truyền rõ ràng giữa ung thư ở trẻ em và ung thư ở người trưởng thành", Tiến sĩ Thomas Mercher, giám đốc nghiên cứu về huyết học học của Viện nghiên cứu y tế và y tế quốc gia Pháp và Gustave Roussy cho biết. Viện nghiên cứu tại Villejuif, Pháp. Các nghiên cứu cho thấy các quirks di truyền cụ thể được nhìn thấy trong các tế bào ung thư bạch cầu ở trẻ em có thể xuất hiện rất sớm trong đời hoặc thậm chí trong bụng mẹ, nhưng làm thế nào điều này xảy ra từng bước "nói chung là không rõ ràng", Mercher nói.
Bây giờ, nghiên cứu mới gợi ý rằng bệnh bạch cầu ở trẻ em có thể chỉ có thể chiếm đoạt các tế bào trẻ, đang phát triển - giống như các tế bào được tìm thấy ở thai nhi và trẻ em - chứ không phải các tế bào trưởng thành của người trưởng thành.
Để điều tra lý do tại sao một số bệnh bạch cầu nhất định có thể làm mồi cho các tế bào chưa trưởng thành, Mercher và các đồng nghiệp đã thu thập các mẫu di truyền từ các bệnh nhân trẻ với dạng bệnh bạch cầu tủy cấp tính (AML) đặc biệt tích cực và sao chép bệnh trên mô hình chuột. Nghiên cứu của nhóm, được công bố vào ngày 29 tháng 10 trên tạp chí Cancer Discovery, gợi ý lý do tại sao ung thư xuất hiện sớm trong đời, thường là trước khi đứa trẻ bị ảnh hưởng đến 2 tuổi.
"Những thay đổi di truyền mà chúng tôi nghiên cứu ở đây chỉ được tìm thấy trong bệnh bạch cầu ở trẻ em," Mercher nói thêm.
Nhìn chung, AML phổ biến ở người lớn hơn trẻ em; Bệnh này chiếm ít hơn 25% trong tất cả các trường hợp bệnh bạch cầu ở trẻ em, theo Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Tuy nhiên, một loại phụ hiếm gặp có tên là "bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp 7" (AML-M7) chủ yếu xuất hiện ở trẻ dưới 2 tuổi. Trẻ em mắc các dạng AML khác phát triển bệnh sau này, khoảng 6 tuổi và cho thấy tỷ lệ sống sót tốt hơn trong khoảng 6 tuổi. so với các cá nhân có phân nhóm phụ hung hăng hơn, các tác giả lưu ý trong một tuyên bố.
Trẻ em ở độ tuổi khởi phát bệnh có thể đưa ra manh mối về lý do tại sao những bệnh ung thư này có kết quả khác nhau như vậy không? Để tìm hiểu, các nhà nghiên cứu đã tìm đến gen của trẻ em.
Đột biến kiểu Frankenstein
Trở lại năm 2012, nhóm nghiên cứu đã thu thập các tế bào ung thư bạch cầu từ cả trẻ em và người lớn mắc AML-M7, phát hiện ra sự khác biệt chính giữa vật liệu di truyền ở trẻ em so với người lớn. Nhiều tế bào của trẻ em chứa các gen đã hợp nhất với nhau, theo kiểu Frankenstein, để tạo thành các gen lai mới. Theo các nhà nghiên cứu, các cá nhân đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển tế bào máu, nhưng một khi bị mắc kẹt lại, các gen đó có thể định hướng các tế bào tạo ra các protein bất thường và cuối cùng biến thành tế bào ung thư. Không có "gen hợp nhất" nào xuất hiện trong một tế bào ung thư bạch cầu ở người trưởng thành, điều này gợi ý rằng nhóm có thể đang ở một cái gì đó.
Sau khi các nhà nghiên cứu công bố phát hiện ban đầu này, họ và các nhà khoa học khác đã tìm thấy nhiều bằng chứng về gen tổng hợp trong bệnh bạch cầu AML-M7. Nhưng không ai biết chính xác những gen lai này đã làm gì hoặc tại sao chúng chỉ xuất hiện ở trẻ em.
Vì vậy, Mercher và các đồng nghiệp tiếp tục điều tra, tập trung nghiên cứu về một loại gen tổng hợp có tên là ETO2-GLIS2. Các nhà nghiên cứu đã viết, hàn hai loại gen thông thường riêng biệt, ETO2 và GLIS2, đột biến xuất hiện ở khoảng 30% trẻ em mắc AML-M7 và dường như có liên quan đến phản ứng kém với điều trị ung thư và tỷ lệ sống sót thấp. Để tìm hiểu làm thế nào đột biến này gây ung thư, nhóm nghiên cứu đã quan sát cách gen tổng hợp nắm quyền kiểm soát các tế bào gốc tạo máu, các tế bào thường tạo ra các tế bào máu khỏe mạnh nhưng có thể bị tấn công bởi bệnh bạch cầu.
Các nhà khoa học đã phát triển một mô hình chuột trong đó họ có thể biến đột biến ETO2-GLIS2 "bật" hoặc "tắt" trong một mô nhất định bên trong chuột. Họ đã tiến hành thí nghiệm trên cả chuột và thai trưởng thành để xem liệu gen tổng hợp có ảnh hưởng đến các tế bào khác nhau hay không tùy thuộc vào giai đoạn phát triển của tế bào.
Hóa ra, đó chính xác là những gì đã xảy ra. Khi nhóm nghiên cứu kích hoạt ETO2-GLIS2 trong các tế bào gốc của thai nhi, các protein thu được dường như làm xáo trộn các con đường tế bào thường biến các tế bào thành các tế bào máu khỏe mạnh. Về cơ bản, gen tổng hợp đã lật một "công tắc phân tử" nhanh chóng biến các tế bào gốc thành bệnh bạch cầu xâm lấn. Ngăn chặn kích hoạt ETO2-GLIS2 trong cùng một con chuột thai đã lật ngược công tắc, kìm hãm sự phát triển ung thư và cho phép các tế bào gốc biến thành máu bình thường một lần nữa.
Khi so sánh, các tế bào gốc trưởng thành có vẻ "dễ bị tăng bệnh bạch cầu" hơn khi ETO2-GLIS2 được kích hoạt, Mercher nói. Trên thực tế, gen tổng hợp dường như không phải là yếu tố chính thúc đẩy tiến triển bệnh bạch cầu ở chuột trưởng thành.
"Giai đoạn phát triển của các tế bào trong đó đột biến phát sinh quyết định sự xâm lấn và loại bệnh bạch cầu mà bạn mắc phải", Mercher nói.
Kết quả "cho thấy nhiều người nên chú ý đến môi trường tủy xương của thai nhi", nơi có thể tìm thấy tế bào gốc tạo máu, bác sĩ Mignon Loh, bác sĩ chuyên khoa huyết học nhi khoa tại Đại học California, San Francisco, cho biết. tham gia nghiên cứu. Môi trường tức thời, hay hốc, nơi một tế bào gốc của thai nhi phát triển trông rất khác với môi trường xung quanh một tế bào trưởng thành, cô nói.
Loh nói: "Khi bạn còn là một đứa trẻ và đã ấp trứng được 9 tháng, cái hốc đó khá thuần khiết". Sự khác biệt quan trọng giữa bệnh bạch cầu ở trẻ em và người trưởng thành có thể nằm ở cách thức hoạt động của tủy xương ở những người ở các độ tuổi khác nhau và cách các chỉ huy ung thư mô cho mục đích riêng của mình, cô nói.
Nghiên cứu về ETO2-GLIS2 cũng có thể làm sáng tỏ cách thức các dạng bệnh bạch cầu ở trẻ em khác dựa vào gen tổng hợp, với điều kiện phát hiện của nhóm nghiên cứu trên chuột là đúng ở người, Loh nói. Nhìn rộng hơn, nghiên cứu sâu hơn về bản chất của tế bào gốc thai nhi nói chung có thể tiết lộ những con đường khác mà bệnh bạch cầu khai thác các tế bào đang phát triển, cô nói.
"Có thể có một cái gì đó cho phép về một tế bào gốc giống như thai nhi" cho phép nó biến thành ung thư ác tính, Loh nói. Nếu nghiên cứu trong tương lai có thể xác định chính xác làm thế nào đột biến đặc hiệu ở trẻ em gây ra bệnh bạch cầu, thuốc có thể được phát triển để ngăn chặn hoặc ngăn chặn căn bệnh này, Mercher nói thêm.
"Điều đó sẽ giống như chén thánh," Loh nói.
