Khi dịch coronavirus ở Trung Quốc tiếp tục lan rộng, đã lây nhiễm hơn 24.000 người cho đến nay, các nhà khoa học trên thế giới đang chạy đua để tìm cách điều trị. Hầu hết những người bị nhiễm coronavirus mới, được đặt tên là 2019-nCov, đã không được điều trị cụ thể đối với vi-rút đó - vì không có.
Trên thực tế, không có một số loại coronavirus nào được biết là gây nhiễm cho người được điều trị đã được phê duyệt và những người bị nhiễm bệnh thường được chăm sóc chủ yếu để giúp giảm các triệu chứng, theo Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC). Tuy nhiên, một số ít các loại thuốc được tái sử dụng, từ các loại thuốc nhắm mục tiêu Ebola đến HIV, đã cho thấy sự hứa hẹn, theo phát hiện mới.
Tái sử dụng thuốc chống siêu vi
Cho đến gần đây, có rất ít thuốc chống siêu vi hiệu quả, Stephen Morse, giáo sư tại Trường Y tế Công cộng Mailman của Đại học Columbia cho biết. Điều đó đặc biệt đúng đối với các virus RNA - như 2019-nCov và HIV - sử dụng RNA, thay vì DNA, làm vật liệu di truyền của chúng, Morse nói.
Điều đó đang thay đổi.
"Trong những năm gần đây, có lẽ được khuyến khích bởi sự phát triển thành công của thuốc chống virut HIV, điều đó chứng tỏ có thể khả thi hơn nữa, vũ khí của chúng tôi đã mở rộng đáng kể", Morse nói. Mặc dù vậy, việc phát triển các loại thuốc hoàn toàn mới đòi hỏi một khoản đầu tư lớn cả về thời gian và nguồn lực, ông nói thêm. Vì vậy, "trong khi bạn đang chờ đợi loại thuốc thần kỳ mới, đáng để tìm kiếm các loại thuốc hiện có có thể được tái sử dụng" để điều trị các loại virus mới, Morse nói với Live Science.
Đó chính xác là con đường mà các bác sĩ đã đi để điều trị cho một người đàn ông 35 tuổi ở tiểu bang Washington, bệnh nhân đầu tiên ở Hoa Kỳ đã bị nhiễm coronavirus mới. Khi các triệu chứng của ông trở nên tồi tệ hơn, người đàn ông đã được cho dùng một loại thuốc chống vi rút không được chấp thuận có tên là remdesivir ban đầu được phát triển để điều trị Ebola, theo một báo cáo trường hợp được công bố vào ngày 31 tháng 1 trên Tạp chí Y học New England.
Các bác sĩ đã đưa loại thuốc này cho bệnh nhân bằng cách đưa ra yêu cầu "sử dụng từ bi" cho Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA), cho phép thuốc thử nghiệm được trao cho những người ngoài thử nghiệm lâm sàng, thường là trong các tình huống khẩn cấp. Bệnh nhân, vừa mới xuất viện, dường như không gặp bất kỳ tác dụng phụ nào của thuốc.
Trong các mô hình động vật, các nhà khoa học đã phát hiện ra rằng remdesivir có thể đánh bại các coronavirus tương tự, chẳng hạn như những nguyên nhân gây ra hội chứng hô hấp Trung Đông (MERS) và hội chứng hô hấp cấp tính nặng (SARS). Mặc dù được sử dụng trong tình huống khẩn cấp, loại thuốc "chưa được chứng minh là an toàn hoặc hiệu quả đối với bất kỳ mục đích sử dụng nào", Gilead Science, công ty dược phẩm sinh học đang phát triển loại thuốc này cho biết.
Trận chiến siêu vi trong phòng thí nghiệm
Gần đây, một nhóm các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm một số loại thuốc chống siêu vi trong phòng thí nghiệm về hiệu quả của chúng chống lại coronavirus mới. Họ phát hiện ra rằng remdesivir đã ngăn chặn virus nhân lên trong đĩa thí nghiệm. Tương tự, nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng chloroquine - một loại thuốc chống sốt rét và tự miễn dịch đã được phê duyệt và sử dụng rộng rãi - cũng có hiệu quả trong việc ngăn chặn virus lây lan trong tế bào người trong phòng thí nghiệm, các nhà nghiên cứu đã báo cáo trong một lá thư ngắn xuất bản ngày 4/2. tạp chí Nghiên cứu tế bào. Hơn nữa, cả hai loại thuốc này đều có hiệu quả ở nồng độ thấp và không loại thuốc nào có độc tính cao đối với tế bào người.
"Những phát hiện này rất đáng khích lệ nhưng không hoàn toàn đáng ngạc nhiên" vì thử nghiệm trước đây ở bệnh nhân mắc bệnh Ebola, nuôi cấy tế bào và mô hình động vật, Fanxiu Zhu, giáo sư Khoa Khoa học Sinh học tại Đại học bang Florida, người không tham gia nghiên cứu cho biết. Cả hai loại thuốc "có thể đáng để thử nghiệm trong tình huống chưa từng có và tàn phá này", Zhu nói với Live Science.
Mặc dù các nhà nghiên cứu mong đợi các loại thuốc có tác dụng, nhóm này đã chứng minh một cách hiệu quả họ đã làm, ít nhất là trong phòng thí nghiệm, trong một khung thời gian ngắn, Morse nói. Chloroquine "dường như cần một nồng độ cao hơn remdesivir, nhưng nó nằm trong phạm vi khả thi, và nếu nó thực sự hoạt động tốt như kết quả in vitro được công bố, nó sẽ khá hứa hẹn", ông nói.
Bất chấp những kết quả đó, thử nghiệm thuốc chống vi rút trong các món ăn trong phòng thí nghiệm "là khởi đầu, không phải là kết thúc của quá trình", Morse nói. Nếu nó hoạt động trong phòng thí nghiệm, hoặc thậm chí trong các mô hình động vật, "điều đó không đảm bảo nó sẽ hoạt động ở một bệnh nhân người." Theo báo cáo của họ, Gilead Science hiện đang làm việc với các quan chức y tế ở Trung Quốc để thiết lập các thử nghiệm lâm sàng để kiểm tra tác dụng của remdesivir đối với những bệnh nhân bị nhiễm coronavirus mới.
Tiến sĩ Amesh Adalja, chuyên gia về bệnh truyền nhiễm và là học giả cao cấp tại Trung tâm Johns Hopkins cho biết: "Tôi nghĩ rằng có rất nhiều hy vọng với remdesivir có tác dụng và tôi nghĩ chúng ta sẽ chỉ tìm ra điều đó từ các thử nghiệm lâm sàng". cho an ninh y tế ở Baltimore.
Bế tắc phân tử
Nhưng vi-rút không dễ như vi khuẩn điều trị. Đó là bởi vì virus rất đa dạng, với những đặc điểm độc đáo không thể nhắm mục tiêu với một loại thuốc phổ rộng như kháng sinh thông thường, Adalja nói. Ngoài ra, virus sử dụng máy móc tế bào của con người để tạo ra các protein giúp nó nhân lên, do đó, việc nhắm mục tiêu vào virus trong khi không làm hỏng tế bào người có thể chứng minh thách thức, ông nói thêm.
Khi virus lây nhiễm vào cơ thể, đầu tiên nó sẽ tìm thấy một tế bào và bám vào một protein trên bề mặt tế bào gọi là thụ thể. Sau đó, virus xâm nhập vào tế bào thông qua một túi gọi là "endosome". Từ bên trong túi này, nó giải phóng RNA của nó vào tế bào chất của tế bào và có hai điều xảy ra: virus chiếm quyền điều khiển máy móc của tế bào người để tạo ra các protein virut cần cho sự sao chép và nó sử dụng enzyme virus của chính nó để sao chép RNA của nó. Cuối cùng, các protein và RNA của virus tập hợp thành một cấu trúc cho phép virus rời khỏi tế bào và chuyển sang lây nhiễm cho tế bào tiếp theo.
Carol Shoshkes Reiss, giáo sư sinh học và khoa học thần kinh tại Đại học New York cho biết, thuốc chống siêu vi nhắm vào nhiều điểm khác nhau trong quá trình sao chép virus này. Chloroquine ngăn chặn khả năng axit hóa các endosome của virus và giải phóng RNA của nó vào trong tế bào, đây là một bước quan trọng để hầu hết các virus bắt đầu lây nhiễm. Ngược lại, Remdesivir hoạt động giống như một nucleotide - khối xây dựng cho RNA - và tập hợp chính nó vào chuỗi RNA được sao chép, tạo ra một "lỗi đánh máy" và khiến nó trở nên vô dụng, Reiss nói.
Khi một loại coronavirus tương tự gây ra dịch SARS vào năm 2003, một số bằng chứng cho thấy rằng một nhóm thuốc khác có tên là thuốc ức chế protease có thể được phê chuẩn để điều trị HIV cũng có thể có hiệu quả chống lại coronavirus SARS, Adalja nói. Dựa trên các nghiên cứu trước đây cho thấy lợi ích có thể có của các loại thuốc này trong điều trị cả SARS và MERS, hai trong số chúng hiện đang được thử nghiệm về khả năng điều trị 2019-nCov trong một thử nghiệm lâm sàng ở Trung Quốc, theo một bài báo được đăng trên tạp chí JAMA. Đây là những loại thuốc nhắm đến một điểm khác trong quá trình sao chép của virut: Chúng ngăn chặn khả năng của protein được gọi là "protease" để cắt một loại protein không có chức năng rất dài thành các protein nhỏ hơn cần thiết để virus nhân lên.
Chính phủ Trung Quốc trước đây đã đề nghị những người bị nhiễm coronavirus nên uống hai viên thuốc lopinavir / ritonavir (thuốc ức chế protease hiện đang được thử nghiệm để sử dụng với coronavirus mới trong thử nghiệm lâm sàng Trung Quốc) và hít một interferon (nebulized alpha-interferon) một ngày. Bảng chữ cái interferon đã được phê duyệt để điều trị các bệnh như đa xơ cứng và viêm gan C.
Những loại thuốc này gây ra interferon, protein mà tế bào người giải phóng tự nhiên như một báo động cho các tế bào khác rằng có một nhiễm trùng trong cơ thể. Các interferon rất hữu ích vì chúng không đặc hiệu với một loại virus duy nhất nhưng đáp ứng với tất cả các loại virus và tất cả các giai đoạn sao chép của virus, Reiss nói.
Và một khi các nhà nghiên cứu xác định protein cụ thể ở bên ngoài tế bào người mà coronavirus mới sử dụng để xâm nhập, "thì họ sẽ có thể tìm thấy các phân tử nhỏ có thể ngăn chặn sự liên kết của virus vào tế bào", Reiss nói. Nói cách khác, họ có thể tạo ra các loại thuốc hoàn toàn mới thay vì sử dụng lại các loại cũ hơn. "Nhưng những thứ này sẽ mất thời gian để tìm kiếm," Reiss nói.
Nghiên cứu hiện tại đang được tiến hành trong các phòng thí nghiệm để làm điều đó. Ví dụ, trong một sự hợp tác giữa Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ và Dược phẩm Regeneron, các nhà khoa học đang nghiên cứu để xác định các kháng thể sẽ ngăn chặn coronavirus xâm nhập vào tế bào, theo một tuyên bố. Vẫn còn những người khác đang tìm cách phát triển vắc-xin: Các nhà nghiên cứu tại Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ đang trong giai đoạn đầu phát triển vắc-xin và có kế hoạch khởi động một thử nghiệm lâm sàng trong vòng ba tháng tới, theo một tuyên bố.
Cocktail thuốc
Thay vì tìm một loại thuốc duy nhất để điều trị coronavirus, "tôi sẽ đề xuất một loại cocktail thuốc nhắm vào các giai đoạn sao chép khác nhau", Reiss nói. "Virus này có thể sẽ giống như một số loại virus khác. Nó sẽ trải qua đột biến và chọn lọc, vì vậy nếu bạn chỉ sử dụng một loại thuốc chống vi-rút, cuối cùng bạn sẽ chọn kháng thuốc."
Hơn nữa, việc điều trị sẽ có hiệu quả nhất khi được đưa cho bệnh nhân sớm, thậm chí trước cả khi các triệu chứng phát triển, cô nói. "Được thực hiện rất sớm trong quá trình phơi nhiễm, thuốc kháng vi-rút có thể có tác động thực sự", cô nói. Sau khi một người nào đó đã ở trong bệnh viện trong tình trạng suy hô hấp và sốt cao, "điều trị nhiễm trùng khó khăn hơn nhiều, mọi người có nhiều khả năng điều trị bệnh hơn".
Điều trị bệnh có nghĩa là giảm bớt các triệu chứng bằng cách cung cấp hỗ trợ hô hấp, hạ sốt và đảm bảo mọi người được ngậm nước, trong số những thứ khác. Phần lớn bệnh nhân coronavirus ngày nay đang được điều trị bằng loại này.
Mặc dù một số loại thuốc chống siêu vi tiềm năng một ngày nào đó có thể được sử dụng để điều trị coronavirus mới, nhưng có thể sẽ mất vài năm để các loại thuốc này được thử nghiệm và phê duyệt. Một khi chúng được chấp thuận, có lẽ sẽ có cuộc thảo luận xung quanh việc liệu thuốc kháng vi-rút này có nên được dùng cho bệnh nhân để phòng bệnh hay cho bệnh nhân mắc các trường hợp tương đối không biến chứng, tương tự như cuộc tranh luận về việc sử dụng tốt nhất cho Tamiflu, Morse nói.
"Một loại thuốc kháng vi-rút tốt, được cung cấp đủ sớm, có thể cứu cánh trong các bệnh nhiễm trùng nặng với loại coronavirus này", ông nói. "Nó có lẽ có giá trị nhất trong những trường hợp nghiêm trọng, và chúng tôi có thể muốn lưu nó cho những người đó."
